Vietnam Airlines bắt đầu khai thác đường bay đi Xiêm Riệp từ tháng 3/2000 và mở đường bay đi Luông-Phrabăng vào cuối năm 2006. Hiện nay, hãng đang khai thác 45 chuyến bay/tuần từ TP.HCM và 21 chuyến/tuần Hà Nội đến Xiêm Riệp. 8 tháng đầu năm 2007, Vietnam Airlines đã vận chuyển được gần 290.000 lượt khách trên đường bay này. 

Cùng với đường bay xuyên Đông Dương hiện có (Hà Nội - Viêng Chăn - Phnôm Pênh - TP.HCM), Vietnam Airlines đang khai thác một mạng đường bay rộng khắp tại Đông Dương, kết nối các di sản văn hóa thế giới và các thành phố lớn trong khu vực.

Ông Phạm Ngọc Minh, Phó Tổng giám đốc Vietnam Airlines, cho rằng, việc mở đường bay xuyên Đông Dương thứ hai từ Hà Nội tới hai di sản văn hóa thế giới là Luông Phrabăng (Lào) và Xiêm Riệp (Campuchia) sẽ tạo ra sản phẩm hàng không thuận lợi cho du khách; đồng thời, bổ trợ tích cực cho mạng đường bay quốc tế của hãng. 

Bên cạnh đó, đường bay này còn góp phần thúc đẩy hoạt động đầu tư, và đặc biệt là hợp tác du lịch giữa 3 quốc gia láng giềng tại tiểu vùng sông Mekong.

Luông-Phrabăng nằm ở phía bắc với dân số khoảng 450.000 người, là thành phố lớn thứ hai tại Lào và là điểm du lịch hấp dẫn nhất tại Lào. TP này được mệnh danh là "cái nôi văn hoá" của Lào và được UNESCO công nhận là Di sản văn hoá thế giới từ năm 1995. Tại Campuchia, quần thể đền Angko tập trung tại Xiêm Riệp nổi tiếng với hơn 100 tượng đài và nhiều đền tháp.